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===Masticazione e processi cognitivi=== Negli ultimi anni, la masticazione è stata oggetto di discussione sugli effetti di mantenimento e supporto delle prestazioni cognitive. Un elegante studio eseguito mediante <sub>f</sub>MR e tomografia a emissione di positroni (PET) ha dimostrato che la masticazione porta ad un aumento del flusso sanguigno corticale e attiva varie aree della corteccia somatosensoriale, motoria e insulare, nonché lo striato, il talamo e il cervelletto. La masticazione subito prima di eseguire un compito cognitivo aumenta i livelli di ossigeno nel sangue (BOLD del segnale <sub>f</sub>MR) nella corteccia prefrontale e nell'ippocampo, importanti strutture coinvolte nell'apprendimento e nella memoria, migliorando così il compito prestazionale.<ref>{{Cite book | autore = Yamada K | autore2 = Park H | autore3 = Sato S | autore4 = Onozuka M | autore5 = Kubo K | autore6 = Yamamoto T | titolo = Dynorphin-A immunoreactive terminals on the neuronal somata of rat mesencephalic trigeminalnucleus | url = | volume = | opera = Neurosci Lett | anno = 2008 | editore = Elsevier Ireland | città = | ISBN = | PMID = 18455871 | PMCID = | DOI = 10.1016/j.neulet.2008.04.030 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Precedenti studi epidemiologici hanno dimostrato che un numero ridotto di denti residui, l'uso incongruo di protesi e uno sviluppo limitato della forza mandibolare sono direttamente correlati allo sviluppo della demenza, supportando ulteriormente l'idea che la masticazione contribuisce al mantenimento delle funzioni cognitive.<ref>{{Cite book | autore = Kondo K | autore2 = Niino M | autore3 = Shido K | titolo = Dementia. A case-control study of Alzheimer's disease in Japan - significance of life-styles | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7866485/ | volume = | opera = | anno = 1994 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 7866485 | PMCID = | DOI = 10.1159/000106741 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Un recente studio ha fornito ulteriori evidenze a sostegno dell'interazione tra processi masticatori, apprendimento e memoria, soffermandosi sulla funzione dell'ippocampo essenziale per la formazione di nuovi ricordi.<ref name="MFCF">{{Cite book | autore = Kubo KY | autore2 = Ichihashi Y | autore3 = Kurata C | autore4 = Iinuma M | autore5 = Mori D | autore6 = Katayama T | autore7 = Miyake H | autore8 = Fujiwara S | autore9 = Tamura Y | titolo = Masticatory function and cognitive function | url = https://www.jstage.jst.go.jp/article/ofaj/87/3/87_3_135/_article | volume = | opera = Okajimas Folia Anat Jpn | anno = 2010 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 21174943 | PMCID = | DOI = 10.2535/ofaj.87.135 | oaf = yes<!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Una disarmonia occlusale, come la perdita dei denti e l'aumento della dimensione occlusale verticale, provoca bruxismo o dolore ai muscoli masticatori e disturbi temporo-mandibolari (DTM).<ref>{{Cite book | autore = Christensen J | titolo = Effect of occlusion-raising procedures on the chewing system | url = | volume = | opera = Dent Pract Dent Rec | anno = 1970 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 5266427 | PMCID = | DOI = | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref><ref name="ICHI2">{{Cite book | autore = Ichihashi Y | autore2 = Arakawa Y | autore3 = Iinuma M | autore4 = Tamura Y | autore5 = Kubo KY | autore6 = Iwaku F | autore7 = Sato Y | autore8 = Onozuka M | titolo = Occlusal disharmony attenuates glucocorticoid negative feedback in aged SAMP8 mice | url = | volume = | opera = Neurosci Lett | anno = 2007 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 17928141 | PMCID = | DOI = 10.1016/j.neulet.2007.09.020 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Quindi, per descrivere la funzione alterata dell'ippocampo in una situazione ridotta o anormale nella funzione masticatoria, gli autori hanno utilizzato un modello animale (topi) chiamato "Molarless Senescence-Accelerated Prone" (SAMP8) al fine di fare un parallelismo sull'uomo. Nei topi SAMP8, a cui è stata modificata l'occlusione, l'aumento della dimensione verticale occlusale di circa 0,1 mm con materiali dentali ha mostrato che la disarmonia occlusale interrompe l'apprendimento e la memoria. Questi animali hanno mostrato un deficit dipendente dall'età nell'apprendimento spaziale nell'acqua di Morris.<ref>{{Cite book | autore = Arakawa Y | autore2 = Ichihashi Y | autore3 = Iinuma M | autore4 = Tamura Y | autore5 = Iwaku F | autore6 = Kubo KY | titolo = Duration-dependent effects of the bite-raised condition on hippocampal function in SAMP8 mice | url = https://www.jstage.jst.go.jp/article/ofaj/84/3/84_3_115/_pdf/-char/en | volume = | opera = Okajimas Folia Anat Jpn | anno = 2007 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 18186225 | PMCID = | DOI = 10.2535/ofaj.84.115 | oaf = yes<!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref><ref name="ODIS">{{Cite book | autore = Kubo KY | autore2 = Yamada Y | autore3 = Iinuma M | autore4 = Iwaku F | autore5 = Tamura Y | autore6 = Watanabe K | autore7 = Nakamura H | autore8 = Onozuka M | titolo = Occlusal disharmony induces spatial memory impairment and hippocampal neuron degeneration via stress in SAMP8 mice | url = | volume = | opera = Neurosci Lett | anno = 2007 | editore = Elsevier Ireland | città = | ISBN = | PMID = 17207572 | PMCID = | DOI = 10.1016/j.neulet.2006.12.020 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Aumentando la dimensione verticale del morso nei topi SAMP8 diminuisce il numero di cellule piramidali<ref name="ODIS" /> e il numero delle loro spine dendritiche.<ref>{{Cite book | autore = Kubo KY | autore2 = Kojo A | autore3 = Yamamoto T | autore4 = Onozuka M | titolo = The bite-raised condition in aged SAMP8 mice induces dendritic spine changes in the hippocampal region | url = | volume = | opera = Neurosci Lett | anno = 2008 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 18614288 | PMCID = | DOI = 10.1016/j.neulet.2008.05.027 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Aumenta inoltre l'ipertrofia e l'iperplasia proteica fibrillare acida negli astrociti nelle regioni dell'ippocampo CA1 e CA3.<ref>{{Cite book | autore = Ichihashi Y | autore2 = Saito N | autore3 = Arakawa Y | autore4 = Kurata C | autore5 = Iinuma M | autore6 = Tamura Y | autore7 = Iwaku F | autore8 = Kubo KY | titolo = The bite-raised condition in aged SAMP8 mice reduces the expression of glucocorticoid receptors in the dorsal and ventral hippocampus | url = https://www.jstage.jst.go.jp/article/ofaj/84/4/84_4_137/_pdf/-char/en | volume = | opera = Okajimas Folia Anat Jpn | anno = 2008 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 18464530 | PMCID = | DOI = 10.2535/ofaj.84.137 | oaf = YES<!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Nei roditori e nelle scimmie, disarmonie occlusali indotte attraverso un aumento della dimensione verticale con incrementi acrilici sugli incisivi<ref name="ARESO">{{Cite book | autore = Areso MP | autore2 = Giralt MT | autore3 = Sainz B | autore4 = Prieto M | autore5 = García-Vallejo P | autore6 = Gómez FM | titolo = Occlusal disharmonies modulate central catecholaminergic activity in the rat | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10371243/ | volume = | opera = J Dent Res | anno = 1999 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 10371243 | PMCID = | DOI = 10.1177/00220345990780060301 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref><ref>{{Cite book | autore = Yoshihara T | autore2 = Matsumoto Y | autore3 = Ogura T | titolo = Occlusal disharmony affects plasma corticosterone and hypothalamic noradrenaline release in rats | url = | volume = | opera = J Dent Res | anno = 2001 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 11808768 | PMCID = | DOI = 10.1177/00220345010800121301 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> o l'inserimento di un bite nella mascella sono associati a livelli aumentati di cortisolo urinario e livelli plasmatici elevati di corticosterone, suggerendo che anche la disarmonia occlusale è una fonte di stress. A sostegno di questa nozione, i topi SAMP8 con deficit di apprendimento mostrano un marcato aumento dei livelli plasmatici di corticosterone<ref name="ICHI2" /> e sottoregolazione di GR e GRmRNA dell'ippocampo. La disarmonia occlusale colpisce anche l'attività catecolaminergica. L'alternanza della chiusura del morso mediante l'inserimento di un bite-plane in acrilico sugli incisivi inferiori porta ad un aumento dei livelli di dopamina e noradrenalina nell'ipotalamo e nella corteccia frontale<ref name="ARESO" /><ref>{{Cite book | autore = Gómez FM | autore2 = Areso MP | autore3 = Giralt MT | autore4 = Sainz B | autore5 = García-Vallejo P | titolo = Effects of dopaminergic drugs, occlusal disharmonies, and chronic stress on non-functional masticatory activity in the rat, assessed by incisal attrition | url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9649174/ | volume = | opera = J Dent Res | anno = 1998 | editore = | città = | ISBN = | PMID = 9649174 | PMCID = | DOI = 10.1177/00220345980770061001 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> e una diminuzione della tiroxinaidrossilasi, del ciclocloridrato GTP e della serotonina immunoreattiva nella corteccia cerebrale e il nucleo caudato, nella sostanza nigra, nel locus ceruleus e nel nucleo del rafe dorsale, che sono simili ai cambiamenti cronici indotti dallo stress.<ref>{{Cite book | autore = Feldman S | autore2 = Weidenfeld J | titolo = Glucocorticoid receptor antagonists in the hippocampus modify the negative feedback following neural stimuli | url = | volume = | opera = Brain Res | anno = 1999 | editore = Elsevier Science B.V. | città = | ISBN = | PMID = 10064785 | PMCID = | DOI = 10.1016/s0006-8993(99)01054-9 | oaf = <!-- qualsiasi valore --> | LCCN = | OCLC = }}</ref> Questi cambiamenti nei sistemi catecolaminergico e serotoninergico, indotti da disarmonie occlusali, influiscono chiaramente sull'innervazione dell'ippocampo. Le condizioni di aumento della dimensione verticale alterano la neurogenesi e portano all'apoptosi nel giro ippocampale diminuendo l'espressione del cervello ippocampale derivato da fattori neurotrofici: tutto ciò potrebbe contribuire ai cambiamenti nell'apprendimento osservato negli animali con disarmonia occlusale.<ref name="MFCF" />
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